Blog Layout

Hypofyse Netværket • 22. november 2022

Cushing v/ Andreas Ladefoged Ebbehøj

Del 1: Cushing syndrom versus disease

Andreas har forsket I binyrer de sidste 8 år. PhD i binyrer.

Cushing:

Binyrebarkhormon anvendes til mange autoimmunesygdomme som gigt, eksem, astma og høfeber. Lægemidler med binyrebarkhormon findes som inhalationsdevises/spray, næsespray, tabletter, creme og gel.

Kortisol er stresshormonet. Modificeret kolesterol. Mange funktioner i kroppen. Livsvigtigt hormon. Påvirker lever og bugspytkirtel – sænker insulin - øger blodsukkeret. Mobiliserer fedt, så kroppen har noget at leve af. Kalk fra knogler og proteiner fra muskler. Bremser immunsystemet. Kortisol sørger for at immunsystemet dæmpes, så det ikke tæppebomber kroppen. Binyrebarkhormon behandler autoimmune sygdomme. Øger blodtrykket ved påvirkning af hjerte og nyrer. Påvirker hjernen – styrer søvn, appetit, hukommelse og humør.

Binyrebarkhormon starter at producere inden vi står op og falder hen over dagen. Der er en døgnrytme for dannelse af kortisol. Psykisk stress og fysisk stress påvirker forbruget af kortisol og dannelsen af kortisol.

ACTH fra hypofysen stimulerer binyrerne til at producerer binyrebarkhormon. Kortisol giver feed-back til hypofysen, for at ACTH skal sænkes.

Syndrom: Symptomer og sygdomme forårsaget af langvarig forhøjet binyrebarkhormon. Forhøjet blodsukker, nedsat muskelvæv i arme og ben. Øget fedt om maven/bildæk. Knogleskørhed og forhøjet blodtryk. Høj risiko for depression, men man kan også blive maniske eller psykotiske. Måneansigt og røde kinder. Fedtpude på ryggen/nakken. Tynd hud og nemt blå mærker. Røde mærker/sprækker. Dårlig sårheling.

Lang tid før diagnose – 2-5-10 år. Ved forhøjet alkoholforbrug – kan symptomerne være lige danne. Følgesygdomme kan være knogleskørhed, overvægt eller diabetes.

Der er ikke retningslinjer for hvordan Cushing skal diagnosticeres.

Billede af hund, som også har Cushing. Ejeren har også Cushing.

Ved Cushing er der ikke nogen døgnrytme.

Quiz: Hvad er den hyppigste årsag til Cushings syndrom?

1: Tumor i hypofysen

2: Tumor i binyrerne

3: Læger (korrekt svar – ved ordineret af binyrebarkhormon præparat, gigtsygdom, astma) 10-100 gange hyppigere

Cushing sygdom: Ved hypofysetumor, som procedure ACTH vil der være højt ACTH og højt kortisol i blodprøver. Hypofysetumor reagerer ikke på feedback på kortisol. Binyretumor producerer kortisol og hypofysen ophører med at procedure ACTH, så der vil være lavt ACTH og højt kortisol i blodprøver. Ved medicinsk fremkaldt Cushing syndrom er der lavt ACTH og højt kortisol i blodprøver.

Lungetumorer kan også danne kortisol.

Hvordan diagnosticeres:

1. Få mistanken

2. Tag screening blodprøver

3. Bekræft blodprøver

4. Billeddiagnostik

Måle kortisol i døgn urin, blod/spyt ved midnat (ikke i dk, mest i USA). Måle kortisol efter suppressionstest.

2 ud af 3 prøver skal være positive.

Ved suppressionstest gives dexamethason om aftenen og der skulle derfor ikke være kortisol i blodprøve om morgenen, da hypofysen er blevet hæmmet.

MR skanning af hypofysen. Snak om klaustrofobi. CT af binyrerne. Blodprøver oppe ved hypofysen ved at føre ind via vene i benene.

Quiz: Hvor mange har en tumor i hypofysen?

1: 1 per 10.000 der bliver skannet

2: 1 per 1000 der bliver skannet

3: 1 per 10 der bliver skannet (rigtigt svar) – nogle gange kan skanningen ikke vise tumoren.

Hvor mange har (mindst) en tumor i binyrerne?

1: 1 per 10.000 der bliver skannet

2: 1 per 1000 der bliver skannet

3: 1 per 100 der bliver skannet: Rigtigt – sjældent at de er hormonproducerende.

Hvordan behandles Cushing Sygdom i Hypofysen?

Førstevalg er kirurgi.

Efterlader så meget hypofysevæv, som muligt, for at patienten ikke skal få hypofyseinsufficiens. Operationerne er samlet på centre i DK. Danske kirurger opererer 25-50 om året. Der er 10-30 tilfælde af Cushing om året i DK.

Medicinsk behandling: Blokere ACTH: Cabergolin; pasireotid

Blokere kortisolproduktion (Ketoconasol, metyrapon, osilodrostat, metotane, etomidat.

Blokere kortisol effekter Mifepristone.

Strålebehandling

Fjerne begge binyrer – binyrebarksufficiens.

Del 2: Efter operation

Efter forløbet: Måler kortisol dagen efter operationen. Undervisning i hydrokortison.

Genoptræning. Udskrivelse efter 1-2 dage på intensiv og derefter medicinsk afdeling.

Mangler antidiuretisk hormon og kan have hyppig vandladning – kan komme efter 1-2 uger.

Hydrocortison – typisk 10-30mg om dagen i 3 doser. (Konfereret med Jacob Dal i Ålborg og Jens Otto i Århus)

Morgen, frokost og eftermiddag. (10+5+5 eller 10+10+5)

Lav dosis som muligt. Efterforløbet er hårdt. Høj dosis første uge og så skrue dosis ned uge for uge indtil ender på slutdosis efter ca. 7 uger.

6-12 måneder før hypofyse og binyrer kommer sig - biokemisk.

Det tager typisk længere for patienten ca. ½ år længere.

5-10mg ekstra ved stress, motion, mild sygdom og tandlæge.

Fordobling ved moderat sygdom (fx feber 38-39)

Indlæggelse ved svær sygdom, kvalme og opkast.

Krisekort – vi har kort i foreningen. Snak om akutte sygdomme. Instruer din familie.

Blodprøver og klinisk kontrol efter 1-4 uger.

Glucocorticoid Withdrawal Syndrome

Kortisol-abstinenser: Humørforstyrrelser, kvalme, vægttab, muskelsmerter, udmattelse og ledsmerter.

Immunforsvaret begynder at virke igen og autoimmune sygdomme kan komme tilbage.

Muskler skal til at bygge sig op igen, så der er mange muskelsmerter. Kroppen bygger sig selv op igen.

Ok at få det dårligt efter operation. Variabelt forløb. Kan tage uger eller måneder. Det kan også tage årevis at få det bedre.

Hvad overraskede efter operation: Mangel på energi, 2år efter er jeg stadig ikke rask, Vi havde ingen ide om hvad vi skulle forvente eller hvor lang tid det vil tage. Jeg havde aldrig forestillet mig at jeg skulle have så ondt i led og muskler.

Behandlingsmål: balancegang – for meget cushing syndrom og for lidt krise.

Biokemiske markører falder først fx blodsukker og blodtryk inden for uger. Huden får det bedre. Vægten falder. Muskelmassen øges. Jo længere tid Cushing jo længere tid om at genopbygge muskler. Hukommelsen er påvirket og korttidshukommelsen og tænke hurtigt kommer sig også, men alle kommer sig ikke.

Hvorfor er det så variabelt – der er genetik. Receptorer opfanger binyrebarkhormon og der kan være forskel. Der er en masse hypoteser. Andre sygdomme kan også påvirke hvordan en patient kommer sig efter operationen.

Anbefaling af kalk og d-vitamin.

Del 3 – et bedre forløb

Coping og forberedelse

33% følte sig ikke godt nok forberedt inden operatioen.

Forberede hvornår man kan komme tilbage efter operation.

Første formål er at sygdomme kan komme under kontrol.

Professionel støtte

Genoptræning til Fysioterapi og styrketræning. Bed om henvisning – der kan også være tilbud i kommunen med genoptræning.

Tilbage til arbejdsmarkedet – fortæl socialrådgiver om forløbet og forventning.

Behandling af følgesygdomme: diabetes, blodpropper, blodtryk og knogleskørhed

Psykisk støtte: Kognitiv terapi og medicin mod depression. 2 gange forøget risiko for depression hos Cushing patienter. Træthed, nedsat appetit, muskelsvaghed er også tegn på depression.

Støtte fra netværk

Det er godt at have en familie eller venner med til konsultation.

Det er en god ide at dele sin sygdom med venner og kollegaer, så de forstår hvad der sker med en.

Meld dig ind i Hypofysenetværket.

Huskeregel